Учёные обнаружили 'окно уязвимости' у раковых клеток, что может открыть новые пути для терапии и диагностики рака.
Команда ученых из Университетской больницы Валь-д'Эброн (VHIO) обнаружила, что «спящие» раковые клетки простаты, после пробуждения, становятся особенно восприимчивыми к терапевтическим вмешательствам. Выводы исследований опубликованы в журнале Molecular Cancer Therapeutics (MCT).
Рак простаты является вторым по распространенности заболеванием среди мужчин и занимает пятое место по уровню смертности. На сегодняшний день основным методом лечения метастатического рака простаты остаётся гормональная терапия, которая блокирует сигналы андрогеновых рецепторов. Однако со временем опухоли начинают терять чувствительность к этим препаратам, что делает срочный поиск новых терапевтических мишеней необходимым.
Одним из активно исследуемых направлений являются ингибиторы CDK4/6. Эти препараты показали свою эффективность в лечении рака груди и продемонстрировали обнадеживающие результаты на доклинических моделях рака простаты. Тем не менее, клинические испытания, проведенные на пациентах, оказались неудачными. Для выяснения причин неэффективности, ученые решили исследовать не только непосредственное влияние препаратов, но и отложенные изменения, происходящие в клетках опухоли.
В ходе исследования было выяснено, что после проведения терапевтического курса, не все клетки погибают — некоторые из них переходят в состояние спячки, пережидая нагрузку. Спустя некоторое время они могут «пробудиться» и инициировать рецидив, но именно в этот критический момент становятся уязвимыми для сенолитических препаратов, которые способны целенаправленно уничтожать такие клетки.
Кроме того, исследователи заметили, что резкое прекращение приема ингибиторов CDK4/6 приводит к стремительному накоплению повреждений на уровне ДНК, что, в свою очередь, делает опухоль особенно восприимчивой к другому классу медикаментов — ингибиторам PARP. Важно отметить, что эта комбинация работает только при строго заданной последовательности: сначала должны применяться CDK4/6i, а затем PARPi. Такой подход демонстрирует значительный противоопухолевый эффект, в то время как одновременное использование препаратов оказывается практически бесполезным.
Дополнительные исследования также сосредоточены на воздействии иммунотерапии, которая активирует собственные иммунные механизмы организма для борьбы с раком. Текущие клинические испытания показывают улучшение в выживаемости пациентов, что дает надежду на разработку новых, более эффективных методов лечения.
Также важным направлением остаётся генетический анализ опухолей, который позволяет выявлять специфические мутации и разрабатывать индивидуальные схемы лечения, которые могут значительно повысить шанс на успех терапии.
